Efecto en el ciclo celular de líneas de adenocarcinoma pulmonar por cumarina y 7-hidroxicumarina / Effects of cumarine and 7-hydroxicumarine on the cell cycle of pulmonary adenocarcinoma cell lines

Introducción: Las cumarinas son compuestos ampliamente distribuidos en la naturaleza. En el humano el principal metabolito de la cumarina es la 7-hidroxicumarina. Estos compuestos presentan actividad antitumoral in vitro e in vivo. Previamente reportamos que la cumarina y la 7-hidroxicumarina ejercen actividad citostática en líneas de adenocarcinoma; sin embargo, se desconocen los aspectos relacionados a la fase del ciclo celular en la que estos compuestos pueden actuar.Objetivo: Determinar el efecto de la cumarina y la 7-hidroxicumarina en la transición del ciclo celular en líneas de adenocarcinoma pulmonar.Material y métodos: Tres líneas de adenocarcinoma pulmonar (SK-LU-1, 1.3.15 y 3A5A) y células mononucleares de individuos sanos estimuladas con fitohemaglutinina, se incubaron por 24h y 40h respectivamente, con 100 µg/mL de cumarina o 7-hidroxicumarina. Las perturbaciones en el ciclo celular se evaluaron por medio de la determinación de contenido de DNA por citometría de flujo.Resultados: Posterior al tratamiento, las líneas celulares presentaron acumulación significativa de células en la fase G0/G1, disminuyendo proporcionalmente la población de células en la fase S. En cambio, las células mononucleares no presentaron cambios significativos después del tratamiento.Conclusiones: Estos resultados demuestran que los compuestos cumarínicos causan un arresto de las células tumorales en la fase G0/G1. El conocimiento de las perturbaciones en el ciclo celular, inducidas por estos productos, puede facilitar la elaboración de esquemas de tratamiento mediante combinaciones con otros fármacos que arresten en distinta(s) fase(s) del ciclo. Además, esta metodología permite evaluar la susceptibilidad de las células tumorales a los agentes quimioterapéuticos.

Anormalidades en el sistema adhesivo de neoplasias pulmonares / Abnormalities in adhesión system of pulmonary neoplasms

La progresión de una neoplasia pulmonar requiere alteraciones en la expresión de moléculas de adhesión en la célula tumoral. Un decremento en la expresión de E-cadherina y de las cateninas a y b disminuye la adhesión homotípica e incrementa el número de células neoplásicas liberadas del tumor primario. Las integrinas presentan cambios complejos en su expresión; la capacidad invasiva se ve favorecida por el aumento en la expresión de unas integrinas, como la a 2b 1 y por la disminución en la expresión de otras, como la a 3b 1. Los cambios en la expresión de ICAM-1 favorecen la evasión de la respuesta inmune. La disminución en la densidad de ICAM-1 en la superficie de células tumorales disminuye la posibilidad de contacto célula-célula. El aumento en la concentración de la isoforma soluble de ICAM-1 bloquea los contrarreceptores presentes en las células inmunológicas. También se han identificado alteraciones en moléculas que modulan la adhesión, como FAK y paxilina. Las moléculas de adhesión y los componentes regulatorios de la adhesión, pueden ser blancos farmacológicos para el desarrollo de nuevas terapias adyuvantes para el tratamiento del cáncer.

Integrinas y moléculas asociadas a integrinas: blancos para el desarrollo de terapias antimetastásicas / Integrins and integrin-associated molecules: targets for the development of antimetastasic therapies

Las integrinas son receptores que median la adhesión celular y regulan la formación de complejos de señalización. Se requieren modificaciones en la expresión de integrinas durante las siguientes etapas de la generación de metástasis: a) angiogénesis intratumoral; b) desprendimiento del tumor primario; c) interacción de células tumorales con plaquetas; d) adhesión al endotelio vascular y e) proliferación. Existe, también, correlación entre la capacidad invasiva y la expresión alterada de algunas proteínas que se agregan en los sitios de adhesión focal, como la cinasa de adhesión focal (FAK), CD82, CD9 o CD63. Tanto el bloqueo de integrinas (utilizando anticuerpos o péptidos que contienen la secuencia RGD) como modificaciones inducidas en la expresión de moléculas asociadas a integrinas pueden inhibir la formación de metástasis. El descubrimiento y caracterización de moléculas que regulen la capacidad adherente de la células tumorales conducirá al desarrollo de tarapias antimetastásicas. En la búsqueda de inhibidores de la diseminación tumoral, las integrinas y algunas moléculas asociadas a integrinas son importantes blancos farmacológicos

Expresión de moléculas de adhesión en el melanoma metastásico murino B16-F10 y su modificación farmacológica in vitro con el empleo de cumarina / Adhesion molecules expression in murine B16-F10 metastatic melanoma and its pharmacological modification in vitro by the use of coumarin

Recientemente se han demostrado correlaciones significativas entre la expresión de algunas moléculas de adhesión y la capacidad de células de producir metástasis. Por ejemplo, se ha observado una correlación entre la expresión de la integrina a6/ß1 en células cancerosas pulmonares y la producción de metástasis. También se ha observado correlación entre la expresión de algunas moléculas de adhesión en células de melanoma maligno y su capacidad de producir metástasis pulmonares. En este trabajo estudiamos la acción in vitro de la cumarina en el melanoma murino B16-F10, productor de metástasis pulmonares, sobre la expresión de dos moléculas de adhesión, ICAM-1 y LFA-1. No se observó disminución en la expresión de la molécula de adhesión LFA-1, y la expresión de ICAM-1 disminuyó de manera uniforme con todas las concentraciones de cumarina estudiadas. Estos resultados no explican los efectos antimetastásicos producidos por la cumarina en modelos animales de metástasis pulmonares experimentales y espontáneas, ni los efectos antimetastásicos en humanos. Es necesario, por tanto, estudiar el efecto de la cumarina en la expresión de otras integrinas. Este tipo de estudios permite el desarrollo de nuevas estrategias en la búsqueda de mejores agentes antineoplásicos que disminuyan en mayor grado el número y tamaño de metástasis, y retarden importantemente su producción; contribuye, adenomás, al conocimiento de la fisiopatogenia de estos tumores malignos

Actividad fagocítica de monocitos de sangre venosa de pacientes con tuberculosis pulmonar / Phagocytic activity of venous blood monocytes from patients with pulmonary tuberculosis

El papel que desempeña el macrófago en los individuos infectados con Mycobacterium tuberculosis es fundamental al inicio y durante el curso de la infección. En este trabajo, presentamos la actividad fagocítica in vitro de monocitos de sangre venosa aislados de pacientes tuberculosos. El parámetro estudiado fue la capacidad de los macrófagos para fogocitar eritrocitos de carnero en ensayos in vitro el cual se expresa como índice fagocítico(IF). Los resultados muestran que el IF se encuentra disminuido en los macrófagos de pacientes con tuberculosis PPD- y, en forma más evidente, en los pacientes PPD+ con respecto al IF mostrado por los macrófagos de individuos sanos. Estos resultados sugieren que la disfunción de la fagocitosis en los macrófagos de pacientes con tuberculosis contribuye a la cronicidad de la infección